一種菧類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法技術(shù)

本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)提供了一種菧類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法。該方法包括使式（I）化合物酯化生成式（II）化合物；使式（II）化合物還原生成式（III）化合物；使式（III）化合物取代生成式（IV）化合物；使式（IV）化合物取代生成式（V）化合物；使式（V）化合物烷基化生成式（VI）化合物；使式（VI）化合物酯水解生成式（VII）化合物；使式（VII）化合物脫羧生成式（VIII）化合物；使式（VIII）化合物脫水環(huán)合生成式（IX）化合物；使式（IX）化合物縮合生成式（X）化合物；使式（X）化合物五元環(huán)斷裂生成式（XI）化合物；使式（XI）化合物縮合生成式（XII）化合物；使式（XII）化合物偶聯(lián)生成式（XIII）化合物；使式（XIII）化合物酯水解生成式（XIV）化合物，即甲基樹(shù)豆酮酸A。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【專(zhuān)利摘要】本專(zhuān)利技術(shù)提供了一種菧類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法。該方法包括使式（I）化合物酯化生成式（II）化合物；使式（II）化合物還原生成式（III）化合物；使式（III）化合物取代生成式（IV）化合物；使式（IV）化合物取代生成式（V）化合物；使式（V）化合物烷基化生成式（VI）化合物；使式（VI）化合物酯水解生成式（VII）化合物；使式（VII）化合物脫羧生成式（VIII）化合物；使式（VIII）化合物脫水環(huán)合生成式（IX）化合物；使式（IX）化合物縮合生成式（X）化合物；使式（X）化合物五元環(huán)斷裂生成式（XI）化合物；使式（XI）化合物縮合生成式（XII）化合物；使式（XII）化合物偶聯(lián)生成式（XIII）化合物；使式（XIII）化合物酯水解生成式（XIV）化合物，即甲基樹(shù)豆酮酸A。【專(zhuān)利說(shuō)明】一種蓆類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法
本專(zhuān)利技術(shù)涉及一種具有降血糖和降脂減肥作用的蔵類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法，屬于藥物合成
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技術(shù)介紹
蔵類(lèi)化合物樹(shù)豆酮酸、甲基樹(shù)豆酮酸A，其結(jié)構(gòu)式如下:【權(quán)利要求】1.一種蔵類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法，包括如下步驟: 使式(I)化合物與無(wú)水乙醇酯化反應(yīng)生成式(II)化合物；使式(II)化合物發(fā)生還原反應(yīng)生成式(III)化合物；使式(III)化合物發(fā)生取代反應(yīng)生成式(IV)化合物；使式(IV)化合物發(fā)生取代反應(yīng)生成式(V)化合物；使式(V)化合物與丙二酸二乙酯發(fā)生烷基化反應(yīng)，生成式(VI)化合物；使式(VI)化合物發(fā)生酯水解反應(yīng)，生成式(VII)化合物；使式(VII)化合物發(fā)生脫羧反應(yīng),生成式(VIII)化合物；使式(VIII)化合物發(fā)生脫水環(huán)合反應(yīng),生成式(IX)化合物；使式(IX)化合物與甲醇鈉、草酸二乙酯發(fā)生縮合反應(yīng)，生成式(X)化合物；使式(X)化合物五元環(huán)氧化斷裂，生成式(XI)化合物；使式(XI)化合物與苯甲酰氯和五氧化二磷發(fā)生縮合反應(yīng)，生成式(XII)化合物；使式(XII)化合物與三丁基異戊烯基錫發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，生成式(XIII)化合物；使式(XIII)化合物發(fā)生酯水解反應(yīng)，生成式(XIV)化合物，即甲基樹(shù)豆酮酸A ; 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蔵類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法，包括如下步驟: 步驟一，使式(I)化合物在濃硫酸催化下與過(guò)量無(wú)水乙醇發(fā)生酯化反應(yīng)，得到式(II)化合物，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(I)化合物:濃硫酸=1: (4-6)； 步驟二，使式(II)化合物在溶劑無(wú)水乙醚中與四氫鋁鋰發(fā)生還原反應(yīng)，得到式(III)化合物，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(II)化合物:四氫鋁鋰=1: (1.1-1.5)； 步驟三，使式(III)化合物在溶劑氯仿中與N-溴代丁二酰亞胺發(fā)生取代反應(yīng)，得到式(IV)化合物，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(III)化合物:N-溴代丁二酰亞胺=1: 1 ；步驟四，使式(IV)化合物在溶劑無(wú)水乙醚中與二氯亞砜和三乙胺發(fā)生取代反應(yīng)，得到式(V)化合物，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(IV)化合物:二氯亞砜:三乙胺=1:(2.2-2.7): (1.8-2.2)； 步驟五，使式(V)化合物在溶劑DMSO中與強(qiáng)堿和丙二酸二乙酯發(fā)生烷基化反應(yīng)，得到式(VI)化合物，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(V)化合物:強(qiáng)堿:丙二酸二乙酯=1:(2-2.5): (1-1.5)； 步驟六，使式(VI)化合物在強(qiáng)堿水溶液中發(fā)生酯水解反應(yīng)，得到式(VII)化合物，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(VI)化合物:強(qiáng)堿=1: (15-20)； 步驟七，使式(VII)化合物在二苯醚溶液中發(fā)生脫羧反應(yīng)，得到式(VIII)化合物，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(VII)化合物:二苯醚=1: (6.5-10)； 步驟八，使式(VIII)化合物與多聚磷酸發(fā)生脫水環(huán)合反應(yīng)，得到式(IX)化合物，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(VIII)化合物:多聚磷酸=1: (5-10)； 步驟九，使式(IX)化合物在溶劑無(wú)水甲醇中，與甲醇鈉、草酸二乙酯發(fā)生縮合反應(yīng)，得到式(X)化合物，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(IX)化合物:甲醇鈉:草酸二乙酯=1: (3-5): (1.2-1.8)； 步驟十，使式(X)化合物在溶劑THF溶液中，與KOH水溶液和過(guò)量雙氧水反應(yīng)，五元環(huán)氧化斷裂，得到式(XI)化合物，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(X)化合物:KOH=I:(5-9)； 步驟十一，使式(XI)化合物與苯甲酰氯和五氧化二磷在無(wú)氧條件下發(fā)生縮合反應(yīng)，得到式(XII)化合物，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(XI)化合物:苯甲酰氯:五氧化二磷=1: (5-6.5): (1.8-2.8)； 步驟十二，使式(XII)化合物在DMF中、在二氯1，1’-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀催化下和三丁基異戊烯基錫發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，得到式(XIII)化合物，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(XII)化合物:二氯1，1’_雙(二苯基膦)二茂鐵鈀:三丁基異戊烯基錫=1:(0.03-0.08): (3.2-4.2)； 步驟十三，使式(XIII)化合物與強(qiáng)堿溶液發(fā)生酯水解反應(yīng)，生成式(XIV)化合物，即甲基樹(shù)豆酮酸A，其中化合物用量以物質(zhì)的量計(jì)，式(XIII)化合物:強(qiáng)堿=1: (1.2-1.8)。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的蔵類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法，其特征在于:步驟五中，強(qiáng)堿為氫化鈉，烷基化反應(yīng)溫度為70°C -90°C，反應(yīng)時(shí)間為lh-4h。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的蔵類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法，其特征在于:步驟六中，強(qiáng)堿溶液為NaOH溶液，其濃度為8%-12%，酯水解反應(yīng)溫度為60°C -90°C，反應(yīng)時(shí)間為12h-20h。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的蔵類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法，其特征在于:步驟七中，式(VII)化合物脫羧反應(yīng)的溫度為160°C -180°C，反應(yīng)時(shí)間為20min-60min。6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的蔵類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法，其特征在于:步驟八中，式(VIII)化合物與多聚磷酸發(fā)生脫水環(huán)合反應(yīng)時(shí)，包括如下步驟:步驟一，在500C _80°C溫度條件下，將式(VIII)化合物分批加入到液態(tài)的多聚磷酸中，攪拌混勻；步驟二，在80°C _90°C反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為1.5h-2.5h。7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的蔵類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法，其特征在于:步驟十一縮合反應(yīng)的溫度為190°C _200°C，反應(yīng)時(shí)間為10min-30min。8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的蔵類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法，其特征在于:步驟十二偶聯(lián)反應(yīng)的溫度為115°C _135°C，反應(yīng)時(shí)間為12h-20h。9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的蔵類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法，其特征在于:步驟十三中，式(XIII)化合物與強(qiáng)堿溶液發(fā)生酯水解反應(yīng)時(shí)，式(XIII)化合物先懸浮于乙醇溶液，再與強(qiáng)堿溶液發(fā)生酯水解反應(yīng)，反應(yīng)溫度為60°C _90°C，反應(yīng)時(shí)間為5h-8h，所述強(qiáng)堿溶液為濃度為5%-10%的KOH溶液。10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的蔵類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法，其特征在于:該方法的各個(gè)步驟中 還包括分離純化的步驟。【文檔編號(hào)】C07C本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種菧類(lèi)化合物甲基樹(shù)豆酮酸A的合成方法，包括如下步驟：使式（I）化合物與無(wú)水乙醇酯化反應(yīng)生成式（II）化合物；使式（II）化合物發(fā)生還原反應(yīng)生成式（III）化合物；使式（III）化合物發(fā)生取代反應(yīng)生成式（IV）化合物；使式（IV）化合物發(fā)生取代反應(yīng)生成式（V）化合物；使式（V）化合物與丙二酸二乙酯發(fā)生烷基化反應(yīng)，生成式（VI）化合物；使式（VI）化合物發(fā)生酯水解反應(yīng)，生成式（VII）化合物；使式（VII）化合物發(fā)生脫羧反應(yīng)，生成式（VIII）化合物；使式（VIII）化合物發(fā)生脫水環(huán)合反應(yīng)，生成式（IX）化合物；使式（IX）化合物與甲醇鈉、草酸二乙酯發(fā)生縮合反應(yīng)，生成式（X）化合物；使式（X）化合物五元環(huán)氧化斷裂，生成式（XI）化合物；使式（XI）化合物與苯甲酰氯和五氧化二磷發(fā)生縮合反應(yīng)，生成式（XII）化合物；使式（XII）化合物與三丁基異戊烯基錫發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，生成式（XIII）化合物；使式（XIII）化合物發(fā)生酯水解反應(yīng)，生成式（XIV）化合物，即甲基樹(shù)豆酮酸A；

【技術(shù)特征摘要】

【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王亞農(nóng)，戈平，胡英杰，盧媛媛，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：蘇州美諾醫(yī)藥科技有限公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：江蘇;32